Der Agent der Anti-Verbrecher-Liga und ehemalige Superschurke Gru kann auf einem Klassentreffen der Schurkenschule seinen Erzfeind Maxime Le Mal verhaften. Sein Rivale schwört ihm Rache und flieht schon bald aus dem Gefängnis. Gru und seine Frau Lucy sowie ihre Kinder Margo, Edith, Agnes und Gru Junior sind in großer Gefahr...